2015版药典9012生物样品定量分析指导原则对于ISR也作了说明和相关的要求。必须进行ISR的实验是：毒动学实验，每个物种需要一次、所有关键性的生物等效实验、首次用于人体的药物试验、首次用于患者的药物试验、首次用于肝或肾功能不全患者的药物试验；数量是一般应重复分析10%的样品，如果样品总数超过1000，超出部分重新分析5%样品；建议选取获得Cmax附近和消除相样品进行再次分析；对于再分析的样品结果至少67%和首次测定的结果的偏差不超过20%。

报道的ISR失败率在5%左右，虽然ISR的失败率很低，但一旦失败，样品测定结果的准确性和重现性都会被质疑，甚至需要修改分析方法进行再确证。这一系列的工作都会消耗极大的人力和时间，本文简单介绍下可能造成ISR失败的原因，为分析方法开发和ISR失败原因调查提供参考。